Основные изменения референсных параметров спермограммы и их обновленная номенклатура (к публикации 5-го руководства ВОЗ по исследованию спермы)

Н.П.Гончаров

ФГУ Эндокринологический научный центр (директор акад. И.И.Дедов)

Контакты: Гончаров Н.П., e-mail: goncharovn@endocrincentr.ru

Первое руководство под эгидой Программы репродукции человека ВОЗ по оценкам количественных и качественных параметров спермы человека было опубликовано в 1980 году в ответ на нарастающую необходимость выработать стандартизированные подходы к оценке спермы человека. После этого руководство обновлялось в последующие годы ещё трижды и было переведено на различные языки. За прошедшие 30 лет руководство широко использовалось в разных странах как в клинической практике, так и при проведении различных проектов и, прежде всего, мультицентровых исследований.

Руководство сыграло большую роль в повышении качества оценки спермы в лабораториях, которые следовали технологиям, предложенным экспертами ВОЗ. Вместе с тем во многих случаях отдельные лаборатории использовали свои подходы в оценке различных параметров спермограммы, хотя в своих публикациях ссылаются на руководство ВОЗ, что, естественно, является недопустимым.

За прошедшие годы с момента 4-го издания Руководства, накопилось много информации относительно характера и причин нарушения сперматогенеза. Это продиктовало необходимость обновления подходов и приемов в оценке спермограммы человека, которые включали как количественные, так и качественные параметры, что потребовало от авторов нового 5-го издания пересмотра номенклатуры и выработки новых референсных значений.

Исследование проб спермы пациента требует обязательного сравнения полученных результатов с референсными параметрами спермограммы, что является необходимым диагностическим условием для правильной оценки фертильности пациента, как и для проведения научных исследований. Приводимые в 5-м новом руководстве референсные интервалы получены в результате нескольких проспективных и поперечных исследований по анализу спермограмм и фертильности с участием наиболее опытных лабораторий и андрологов. Материал был получен непосредственно у фертильных мужчин. Он был ретроспективно отобран у мужчин, у партнерш которых зачатие произошло в течение 12 месяцев. В анализ брали по одной пробе после 2-7 дней абстиненции. Объем эякулята определяли согласно новому руководству ВОЗ, используя градуированную емкость или его взвешивали. Общее количество сперматозоидов в эякуляте рассчитывали исходя из их концентрации, измеряемой с помощью стандартного гематоцитометра. В новом руководстве общую подвижность (прогрессивную вместе с непрогрессивной) и неподвижные сперматозоиды оценивали при комнатной температуре или при 370С. Данные о морфологически нормальных сперматозоидах взяты только из тех лабораторий, которые следовали строго критериям (метод Tygeberger), а количество нормальных форм соответствовало 35%.

Традиционно в статистике для определения нижней границы двухстороннего референсного интервала используется 2,5 процентиль обследованной популяции людей. Величины ниже этой границы рассматриваются как принадлежащие другой популяции. Однако для спермы представляется более адекватным использование одностороннего референсного интервала, так как высокие значения, как полагают, не сказываются отрицательно на уровне фертильности. В таблице 1 представлены нижние референсные границы семенных параметров, рассчитанные по 5-й процентили с 95% доверительным интервалом. В таблице 2 представлены распределение значений семенных параметров в 95% диапазоне референсных значений.

Руководство объёмом в 271 стр. содержит следующие главы, распределенные в 3-х частях.

Глава 1. Представлено подробное введение.

Часть 1. Анализ спермы. Содержит следующие главы:

Глава 2. Стандартные процедуры с подробным их описанием.

Глава 3. Варианты дополнительных специальных исследований.

Глава 4. Анализ спермы для научных исследований.


Таблица 1 Нижняя граница референсных значений семенных параметров характеристики спермы

Параметры

Нижняя граница доверительного значения
1. Объем эякулята (мл) 1,5 (1,4-1,7)
2. * Общее количество сперматозоидов ( х 106 в эякуляте) 39 (33-46)
3. ** Концентрация сперматозоидов ( х 106 в мл) 15 (12-16)
4.***Подвижнось в % (суммарное количество сперматозоидов с прогрессивной + непрогрессивной подвижностью) 40 (38-42)
5. Количество сперматозоидов (в %) с прогрессивной подвижностью 32 (31-39)
6. Витальность в % (живые сперматозоиды) 58 (55-63)
7. Морфологически нормальные сперматозоиды (в %) 4 (3-4)
Параметры других показателей
8. Рн > 7,2
9. Лейкоциты (х106 в мл по тесту с пероксидазой) < 1,0
10. MAR-тест ( % подвижных сперматозоидов, которые связали частицы с IgG и IgA) <50
11. Тест с иммунными шариками (immunobead test) (% подвижных сперматозоидов, которые связали шарики <50
12. Содержание цинка в семенной плазме (цмоль/эякулят) > 2,4
13. Содержание фруктозы (ммоль/эякулят) > 13
14. Концентрация нейтральной глюкозидазы (мЕд/эякулят) > 20

*Приоритет рекомендуется отдавать общему количеству сперматозоидов в эякуляте. По мнению экспертов он более объективно отражает состояние сперматогенеза.

** Концентрация сперматозоидов в новом руководстве снижена до 15х106 в мл (в предыдущем была 20х106 в мл). *** В новом руководстве в отличие от предыдущего рекомендуется определять только три параметра:

  • количество сперматозоидов с быстрой прогрессивной подвижностью;
  • количество сперматозоидов c непрогрессивной подвижностью;
  • количество неподвижных сперматозоидов.

Часть 2. Приготовление спермы

Глава 5. Техника приготовления спермы с подробным описанием, включая подготовку спермы для различных вариантов вспомогательной технологии.

Глава 6. Криопрезервация сперматозоидов с подробным протоколом для данной технологии.

Часть 3. Контроль качества с описание принципов как внутреннего, так и внешнего контроля качества

Глава 7. Содержит подробное описание методологии, конструкции и организации работы лаборатории по контролю качества.

Литературный указатель содержит 312 источника.

Приложение

Содержит 8 отдельных блоков с описанием различных технологий, приемов, приготовление реактивов, оборудование, причин возможных ошибок и приемы их устранения т.д.

В подготовке Руководства участвовали 23 ученых во главе с др. T.G Cooper (главный редактор).

Комментарии к таблицам

Приведенные характеристики спермы высоко вариабельны, как у конкретного пациента, так и среди популяции мужчин и не могут рассматриваться как устойчивые детерминанты фертильности.


Таблица 2 Распределение уровней семенных параметров у мужчин, чьи партнерши стали беременными в течение 12 месяцев после прекращения использования контрацептивов

Параметры Количество мужчин Процентили
2,5 5 10 25 50 75 90 95 97,5
1. Объем эякулята 1941 1,2 1,5 2,0 2,7 3,7 4,8 6,0 6,8 7,6
2. Общее количество сперматозои дов в эякуляте (х106 ) 1859 23 39 69 142 255 422 647 802 928
3. Концентрация сперматозоидов (х106 /мл ) 1859 9 15 22 41 73 116 169 213 259
4. Суммарная подвижность в % (прогрессивная + непрогрессивная) 1781 34 40 45 53 61 69 75 78 81
5. Прогрессивная активность ( в %) 1780 28 32 39 47 55 62 69 72 75
6. Непрогрессивная подвижность (в % ) 1778 1 1 2 3 5 9 15 18 22
7. Неподвижные сперматозоиды (в % ) 1863 19 22 25 31 39 46 54 59 65
8. Живые сперматозоиды (в % ) 428 53 58 64 72 79 84 88 91 92
9. Нормальные формы сперматозоидов (в %) 1851 3 4 5,5 9 15 24,5 36 44 48

Таблица 3 Номенклатура качественных параметров спермы

Аспермия Эякулят отсутствует (или ретроградная эякуляция)
Астенозооспермия Процент прогрессивно подвижных сперматозоидов ниже нижней границы референсной нормы
Астенотератозооспермия Процент как прогрессивно подвижных, так и морфологически нормальных сперматозоидов ниже н